Il Napoli si qualifica per l’Europa League, che subirà grandi cambiamenti nella sua 51esima edizione, la 13esima dal passaggio da Coppa UEFA a UEFA Europa League. La competizione inizierà il 5 agosto e si concluderà il 18 maggio 2022. Come nelle precedenti edizioni, la vincente guadagnerà l'accesso automatico alla fase a gironi di Champions League della stagione successiva.
L'introduzione della Conference League comporta diversi cambiamenti significativi per l’Europa League.
La fase a gironi verrà ridotta da 48 a 32 squadre – otto gironi da quattro. Le otto vincitrici dei gironi accederanno agli ottavi di finale.
Ci saranno degli spareggi ad eliminazione diretta prima degli ottavi di finale tra le otto seconde dei gironi di UEFA Europa League e le otto terze di UEFA Champions League.
Le partite continueranno ad essere giocate di giovedì (finale a parte), e saranno in concomitanza con quelle di UEFA Europa Conference League. Le partite delle due competizioni saranno in linea di massima equamente suddivise tra le due fasce orarie: 18:45 (non più 18:55) e 21:00.
Le qualificazioni hanno subito importanti modifiche con 27 squadre in due turni: terzo turno di qualificazione e spareggi. Le partite inizieranno ad agosto quindi più tardi rispetto al passato.
La maggior parte delle squadre che prenderanno parte alle qualificazioni saranno quelle trasferite dalla UEFA Champions League e dalla UEFA Europa Conference League, anche se alcune squadre (in linea di massima le vincitrici di coppa) delle 15 federazioni più in alto nel ranking inizieranno direttamente nelle qualificazioni della UEFA Europa League.
5 e 12 agosto 2021: terzo turno di qualificazione
19 e 26 agosto 2021: spareggi
16 settembre 2021: prima giornata
30 settembre 2021: seconda giornata
21 ottobre 2021: terza giornata
4 novembre 2021: quarta giornata
25 novembre 2021: quinta giornata
9 dicembre 2021: sesta giornata
17 e 24 febbraio 2022: spareggi fase a eliminazione diretta
10 e 17 marzo 2022: ottavi di finale
7 e 14 aprile 2022: quarti di finale
28 maggio e 5 maggio 2022: semifinali
18 maggio 2022: finale
19 luglio 2021, 13:30 CET: terzo turno di qualificazione
2 agosto, 13:30 CET: spareggi
27 agosto, 13:00 CET: fase a gironi
13 dicembre, 13:30 CET: spareggi a eliminazione diretta
25 febbraio, 13:00 CET: ottavi di finale
18 marzo, 13:30 CET: quarti di finale e semifinali
La finale si giocherà all'Estadio Ramón Sánchez-Pizjuán di Siviglia. Originariamente la finale si doveva giocare alla Puskás Aréna di Budapest ma a causa del rinvio e del ricollocamento della finale del 2020, l'assegnazione agli stadi è stata spostata di un anno.
Impianto di casa del Siviglia, sei volte vincitore della UEFA Europa League/Coppa UEFA, lo stadio è stato aperto nel 1958 e ha ospitato la finale di Coppa dei Campioni del 1986 che ha visto la Steaua battere il Barcellona. La nazionale spagnola non ha mai perso in questo stadio.